流化床干燥設備工藝的重復性和可追溯性
相信國內(nèi)許多的制造商完全可以滿足這些要求，如果國產(chǎn)設備按照此要求進行制造，必定降低藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風險，再輔之詳細的驗證文件，就會進一步提高設備的技術含量
3 流化床干燥設備工藝的重復性和可追溯性
在實際生產(chǎn)中，操作人員對每次生產(chǎn)的設備工藝參數(shù)都要重新進行設定和修改，不能保證同樣的產(chǎn)品采用同樣的設備工藝參數(shù)進行生產(chǎn)，也就談不上追溯性。根據(jù)GMP要求，設備要求能夠儲存一定量的生產(chǎn)工藝參數(shù)，確保生產(chǎn)的重復性和可追溯性。各個用戶根據(jù)品種的多少來設定，流化床干燥設備一般要求能夠存儲50種生產(chǎn)工藝，而目前國產(chǎn)設備大多不能做到這一點。舉個簡單的例子，噴霧系統(tǒng)更換一個同樣規(guī)格的噴頭，在同樣的壓力下，用同樣的黏合劑，噴出的效果是不一樣的，制粒的時間、干燥的時間都要重新設定，這是因為噴頭在精加工時，不同的人與機床所生產(chǎn)出的噴頭是不一樣，這就要求我們嚴格執(zhí)行噴頭的質(zhì)量標準（包括精度），作為保證工藝重現(xiàn)性的必要條件之一，其加工精度應控制在偏差值為幾微米的范圍內(nèi)。這就要求我們具有設備制造的嚴謹、嚴格性，按照加工圖紙進行嚴格的部件檢查驗收，并有足夠充分的數(shù)據(jù)和文件資料支持。
流化床干燥設備生產(chǎn)工藝的重復性和可追溯性對PLC控制系統(tǒng)、機械執(zhí)行機構(gòu)提出了一定的需求。舉例如下：
（1）設計安裝在帶鎖的不銹鋼箱子里面。
（2）用西門子品牌PLC（S7—300）來控制制粒、干燥過程。
（3）具有自動和手動進行制粒、干燥、出料等功能。
（4）能夠控制和操作以下內(nèi)容：
1）進風、排風量，控制筒內(nèi)壓力；
2）控制進風溫度、濕度；
3）控制進水、蒸汽閥門；
4）控制出料；
5）制粒時控制蠕動泵的運行；
6）控制進料量；
7）控制在線清洗。
（5）在進風、流化腔、排風配置溫度探頭，并在PLC顯示。
（6）具有足夠的內(nèi)存，能夠儲存50種生產(chǎn)工藝。
（7）提供警報系統(tǒng)。
（8）具備以下幾個聯(lián)動控制：
1）過濾袋破損停機聯(lián)動；
2）制粒漿液低溫蠕動泵停機聯(lián)動；
3）干燥時進料閥與風機聯(lián)動；
4）快關閥與風機聯(lián)動；
5）壓縮空氣低壓報警聯(lián)動；
6）在線清洗時低水壓報警聯(lián)動；
7）AHU表冷器、加熱器出風溫度、濕度報警。
（9）PLC可以不斷更新。
（10）PLC具有現(xiàn)場打印參數(shù)、數(shù)據(jù)保存、可進行數(shù)據(jù)、與數(shù)據(jù)PC連接功能。
（11）PLC預留20%的內(nèi)存，便于程序升級。
這只是列舉的部分要求，不同的用戶具有不同的配置需求，但是要實現(xiàn)工藝參數(shù)的重復性，對PLC的基本要求是一致的。
4流化床干燥設備的在線清洗（WIP）
在流化床干燥設備的實際使用中，很多人會將流化床干燥設備的CIP與WIP的概念混淆。WIP是將流化床干燥設備可拆卸部分拆卸后對不可拆卸部分的自動清洗，而CIP是所有部件不用拆卸，完全意義上的全自動在位清洗，這兩者的參數(shù)均需進行清潔驗證。下面我們就CIP和WIP的配置進行分析。
流化床干燥設備的CIP需要單獨配置一套工藝熱水系統(tǒng)，專門為高速旋轉(zhuǎn)濕法制粒機和流化床干燥設備服務，熱水系統(tǒng)的控制并入流化床的PLC系統(tǒng)，所有參數(shù)、設備均要求在PLC進行操控，控制的參數(shù)或動作有進水電磁閥、液位控制、蒸汽進汽電磁閥、加熱溫度、循環(huán)泵、水壓力等項目，在清潔驗證時將工藝參數(shù)進行儲存，在實際生產(chǎn)時可以直接重復使用即可。CIP在流化床干燥設備中可以根據(jù)實際需要，在進風口底座暗敷、筒體中間、過濾器上部、排風管道口設旋轉(zhuǎn)噴淋頭，在流化床接管面板上有初洗用水、熱水、純化水幾個接口，可以根據(jù)設定的程序進行在線清洗，具有水壓力不足報警功能。在實際使用中，流化床干燥設備不能做到完全意義上的CIP，因為CIP存在一定的風險，如過濾袋不能有效清潔、過濾袋的干燥、進風口篩網(wǎng)不易清潔等，這些內(nèi)容均要求進行嚴格、全面的清潔驗證。
實際上許多用戶采用的是WIP清洗。通常作為口服固體制劑車間，包衣機、制粒線、清洗站等共用一套工藝熱水系統(tǒng)，這是一套獨立的水循環(huán)系統(tǒng)，其將熱水接到面板上，通過流化床干燥設備的PLC控制熱水電磁閥或氣動閥，設定清洗時間，WIP的前提是將過濾袋和其他可拆部件拆下來，根據(jù)需要使用初洗用水、純化水、洗滌劑等。
5結(jié)語
流化床干燥設備在實際使用中還會被增加一些其他功能，如頂噴制粒、側(cè)噴制粒、底噴制丸等，但最基本的還是干燥功能，國產(chǎn)設備要改變以往的研制思維，努力增加設備的科技含量，從硬件和軟件上積極向美國FDA、歐盟、WHO的設備要求靠近，隨著美國FDA在北京設立辦事處，國內(nèi)制藥企業(yè)與國際接軌勢在必行，它也給中國的制藥裝備提出了新的挑戰(zhàn)和機遇。
